近日，化学与药学院谢卫青教授、魏宏博副教授在吲哚2-酮的不对称催化反式异戊烯基化研究方面取得了新进展，相关成果以“Catalytic Asymmetric Revers-prenylation of Indole-2-one Enabled a Concise Synthesis of (-)-Debromoflustramine A”为题在线发表在《Organic Letter》上。化学与药学院硕士研究生侯艺、博士研究生霍继友和李若馨为本论文共同第一作者，魏宏博副教授和谢卫青教授为共同通讯作者。

图1 3-位反应异戊烯基修饰的吲哚生物碱

生物体利用二甲基烯丙基焦磷酸酯在天然产物生源合成中引入反式异戊烯基官能团，它不仅可以参与后续多样的转化反应，还可增加天然产物脂溶性及结合能力。含有六氢吡咯并[2,3-b]吲哚(HPI)骨架的天然产物是一类广泛存在于自然界中的吲哚生物碱，值得注意的是一部分该类生物碱在C3位带有反式异戊烯基官能团 (图1)。由于具有多种生物活性（如抗菌，抗癌活性），这类天然产物的合成研究引起了合成化学家们的广泛关注。由于位阻影响，3-取代吲哚或氧化吲哚的不对称催化反式异戊烯基化反应很具挑战性，而且反应还存在区域选择性的问题。文献上仅有Trost教授报道了钯催化不对称烯基化反应可在3-取代氧化吲哚的C3位进行反式异戊烯基化，但该反应不可避免地生成了异戊烯基化产物。

图2吲哚-2-酮的不对称催化反式异戊烯基化及(-)-debromoflustramine A的合成

谢卫青教授团队长期致力于具有六氢吡咯并[2,3-b]吲哚骨架吲哚生物碱合成（Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 12924; Org. Lett., 2015, 17, 4428），发展了一系列吲哚-2-酮的不对称催化亲核加成反应，完成了一系列环色胺吲哚生物碱的不对称合成（Org. Chem. Front., 2021, 8, 3255-3259; Tetrahedron Lett., 2023, 114, 154261; Eur. J. Org. Chem. 2023, 26, e202300122）。基于前期工作，谢卫青教授团队进一步发展了异戊烯基锡烷对3-溴代氧化吲哚原位生成吲哚-2-酮中间体的不对称催化亲核加成反应，区域选择性和立体选择性构建了具有连续季碳中心的氧化吲哚产物（图2）。该反应条件温和，底物耐受性良好，且以较好收率和优秀的对映选择性得到3,3-二取代氧化吲哚。应用这一反应，共用五步高效完成了 (-)-debromoflustramine A的不对称合成。

该研究工作得到了国家重点研发计划专项和国家自然科学基金资助。

相关论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.3c02296.